壓差是維持潔凈區(qū)環(huán)境穩(wěn)定的關(guān)鍵環(huán)境參數(shù)。合理的壓差設(shè)計和壓差控制能夠有效地維護潔凈等級，降低外部污染和交叉污染的風險。特別是生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品或生物制品，必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當保持相對負壓。GMP、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》(GB 50457-2008) 等規(guī)范、標準都對潔凈區(qū)的壓差設(shè)計和控制進行了規(guī)定和要求。

一、潔凈生產(chǎn)的認識誤區(qū)與本質(zhì)要求

(1)認識誤區(qū)

隨著我國制藥行業(yè)發(fā)展，國內(nèi)制藥企業(yè)的GMP改造取得了階段性成果，但也暴露出潔凈技術(shù)應(yīng)用方面的誤區(qū)。不少人誤認為“藥廠GMP 改造和認證”就是改善藥廠生產(chǎn)車間的環(huán)境，使其達到所要求的潔凈級別。這樣的理解過于片面。

(2)本質(zhì)要求

藥廠環(huán)境控制的主要目的是為了防止因污染或交叉污染等任何危及藥品質(zhì)量的情況發(fā)生。這種生產(chǎn)環(huán)境是一個動態(tài)的概念，是環(huán)境控制的各項措施綜合作用和結(jié)果。絕不是按照規(guī)定建起一座潔凈區(qū)廠房，通過驗收就萬事大吉。從本質(zhì)上講，潔凈區(qū)動態(tài)控制更為重要，其中包括對不同潔凈級別以及同一潔凈級別不同功能區(qū)域的壓差控制。美國 FDA官方審計側(cè)重于動態(tài)審計，即在藥品生產(chǎn)期間，對藥品生產(chǎn)每道工序進行連續(xù)監(jiān)測和動態(tài)核準，其中包括對潔凈區(qū)不同房間之間的壓差動態(tài)監(jiān)控、關(guān)鍵緩沖區(qū)域的氣鎖控制、人員通過不同區(qū)域時的壓差變動趨勢和幅度。因此醫(yī)藥潔凈區(qū)壓差設(shè)計和控制生產(chǎn)的本質(zhì)要求是壓差的動態(tài)控制、持續(xù)實現(xiàn)。

二、醫(yī)藥潔凈區(qū)壓差參數(shù)要求

(1)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄》(2010年)第48條，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域(操作間)之間也應(yīng)當保持適當?shù)膲翰钐荻取?/span>

(2)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》(GB50457-2008)第3.2.4 條，不同空氣潔凈度等級的醫(yī)藥潔凈室(區(qū))之間以及醫(yī)藥潔凈室(區(qū))與非醫(yī)藥潔凈室(區(qū))之間的空氣靜壓差不應(yīng)小于5Pa，醫(yī)藥潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差不應(yīng)小于10Pa。

(3)歐盟藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，推薦醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)不同等級的相鄰房間之間需保持10~15Pa的壓差。

(4)WHO藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南規(guī)定，相鄰區(qū)域之間通常采用15Pa的壓差，一般可接受的壓差為5~20Pa。

(5)從生產(chǎn)安全、防止污染及交叉污染的角度，醫(yī)藥潔凈區(qū)的壓差控制傾向于更高；從生產(chǎn)運行成本和操作可行性角度，則對壓差有限度要求。經(jīng)過多年來藥品行業(yè)發(fā)展，醫(yī)藥潔凈區(qū)的壓差設(shè)計基本確認為關(guān)鍵控制點10~15Pa，其他控制點視實際情況合理確定。

三 醫(yī)藥潔凈區(qū)壓差控制的原理和目的

(1)控制原理

原理一：按指定方向沿著建筑物縫隙的氣流可以減少有害微粒的流通，如無較強干擾氣流，0.5~1.0m/s的流速可控制較輕粉塵和生物粒子。通過確定相鄰空間的壓力及壓差以控制氣流方向。在確定壓差的情況下，ISPE 介紹了氣流通過縫隙(如門縫)的簡化計算方法。VP= (V/4005)2，V=Q/A??VP= (Q/4005●A)2

式中：4005為換算因子；V 為速度，英尺/分；VP為速度壓力，此處設(shè)為房間壓差，英寸水柱；A為開孔面積，英尺2??Q為空間流量，英尺3/分，當孔口面積為1 ft2、 風量為890 ft3/min時，在孔口兩側(cè)可形成0.05in水柱壓差。結(jié)構(gòu)縫隙會使室內(nèi)滲漏風量大于計算風量，故ISPE建議再按每英尺2房間面積附加(0.05 ~0.5ft3/min)風量，并通過滲漏測試進行調(diào)整。

原理二：根據(jù)潔凈區(qū)相對正壓的值確定正壓換氣次數(shù)，依次計算正壓滲漏風量。房間正壓與換氣次數(shù)之間關(guān)系，可參照空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計手冊的推薦數(shù)值。

因潔凈區(qū)結(jié)構(gòu)、密封程度等都會影響滲漏風量，故此法用于估算，詳細設(shè)計時應(yīng)兼顧其他因素。

(2) 壓差的測量與控制

壓差的測量可采用兩種方式：不同房間之間；不同房間與同一個參照點之間。小型場所優(yōu)先選擇不同等級區(qū)域之間的壓力，沒有氣鎖室時為潔凈室之間的壓差；大型設(shè)施通常采用共用參照點法，盡量減少傳感器數(shù)量，以減小復合誤差。

(3)氣鎖室的設(shè)計

在潔凈室出入口設(shè)氣鎖室，以阻隔外界污染氣流、控制壓差。常見的氣鎖室有三類：

梯度式：空氣從壓力高處通過氣鎖室流向低處；

正壓式：氣鎖室位于壓力最高處，空氣從氣鎖室向外流出；

負壓式：氣鎖室位于壓力最低處，空氣由外向氣鎖室外流入。

在實踐中，氣鎖室用于更衣區(qū)域與潔凈生產(chǎn)區(qū)之間的緩沖、潔凈生產(chǎn)區(qū)與洗衣區(qū)域之間的緩沖、成品輸送通道的緩沖、包材輸送通道的緩沖。根據(jù)氣鎖室作用不同，確定相應(yīng)的設(shè)計形式和壓差控制。

對于空間較大的潔凈區(qū)域，保持較高的正壓值有一定的困難，可設(shè)計為相對兩邊均為正壓的氣鎖室。

(4) 不同功能區(qū)域的壓差認定

更衣的前半段視為一般區(qū)，后半段進行潔凈控制。更鞋、一更為一般區(qū)，氣鎖室為潔凈區(qū)，二更按潔凈區(qū)要求設(shè)計，相對壓差依次為更鞋0、一更5、二更15、氣鎖室20 (Pa)，D級潔凈走廊相對壓差值為25Pa，實現(xiàn)潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、不同等級潔凈區(qū)之間壓差不小于10Pa的要求。D級走廊—氣鎖室—二更為梯度式緩沖設(shè)計，可避免低級別(無級別)房間對高級別房間的影響。D 級潔凈走廊相對壓差值為25 Pa，防爆門斗相對壓差值為30 Pa，干燥間相對壓差值為15 Pa。D級走廊—防爆門斗—干燥間為正壓式緩沖設(shè)計，可有效防止兩側(cè)房間的相互干擾。

相對負壓可以防止污染物、有毒有害物質(zhì)的散發(fā)，避免交叉污染。在醫(yī)藥潔凈區(qū)設(shè)計中，要重點辨識需要保持相對負壓的房間或區(qū)域，通常需要保持相對負壓的區(qū)域包括：產(chǎn)塵產(chǎn)濕房間、易燃易爆有毒區(qū)域、高致敏性物質(zhì)存在區(qū)域、清洗間、放射性及特殊藥品存在區(qū)域、動物房、生物安全實驗室、陽性對照室等。

四、醫(yī)藥潔凈區(qū)壓差控制的方法與途徑

隨著行業(yè)發(fā)展、技術(shù)進步和人員水平提高，功能實現(xiàn)途徑也越來越多。進行壓差有效控制的方法也應(yīng)從軟件和硬件兩方面分析。

(1) 工藝驗證和設(shè)備確認，建立可行、可靠的生.產(chǎn)系統(tǒng)和文件體系，并按照GMP要求進行維護和管理，確保人員受控、設(shè)備和系統(tǒng)受控、物料受控、工藝受控、環(huán)境受控。確保醫(yī)藥潔凈區(qū)生產(chǎn)行為的可追溯性，產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)環(huán)境的穩(wěn)定性。通過體系的維護保證包括壓差控制在內(nèi)的GMP生產(chǎn)系統(tǒng)的動態(tài)控制和持續(xù)實現(xiàn)。

(2)壓差控制專用空調(diào)系統(tǒng)。采用壓差控制專用空調(diào)系統(tǒng)是在空調(diào)凈化系統(tǒng)的基礎(chǔ)上增加一套專用于調(diào)節(jié)壓差的空調(diào)系統(tǒng)，將潔凈區(qū)的溫濕度控制和壓差控制分別通過相互獨立的系統(tǒng)實現(xiàn)，這樣能同時確?？照{(diào)凈化系統(tǒng)的穩(wěn)定性和壓差控制的可靠性。

(3)每個房間或區(qū)域的空氣平衡參數(shù)包括送風量、回風量、排風量和漏風量。在實際生產(chǎn)中，通過調(diào)節(jié)回風量和排風量改變該房間或區(qū)域的相對壓差值。在實踐中，自動控制風量逐漸被普遍采用。

?

廣東賽特凈化設(shè)備有限公司工程項目服務(wù)范圍：潔凈車間、無塵車間、GMP車間、實驗室、藥廠生產(chǎn)車間、電子廠無塵車間、百級生產(chǎn)車間、鋰電池車間、鋰電池潔凈車間、鋰電池無塵車間、食品廠潔凈車間、食品廠無塵車間、手術(shù)室、試劑室、膠體金生產(chǎn)車間、膠體金潔凈車間、生物實驗室、PCR實驗室、醫(yī)療器械無塵車間、醫(yī)療器械潔凈車間、藥廠潔凈車間、藥廠GMP車間、電子廠潔凈車間、單晶硅潔凈車間、單晶硅無塵生產(chǎn)、保健品潔凈車間、保健品無塵車間、保健品GMP車間、大輸液潔凈車間、針劑潔凈車間、印刷車間、二極管潔凈車間、二極管無塵車間、壓片糖潔凈車間、壓片糖無塵車間、奶粉潔凈車間、奶粉生產(chǎn)車間、奶粉無塵車間、電子材料潔凈車間、電子材料無塵車間、口罩潔凈車間、口罩生產(chǎn)車間、光學材料無塵車間、光學材料潔凈車間、光學材料生產(chǎn)車間、微生物實驗室、膠囊潔凈車間、膠囊無塵車間、干細胞實驗室、凍干粉針劑潔凈車間、凍干粉針劑無塵車間。

廣東賽特凈化設(shè)備有限公司聯(lián)系方式：020-38090335 ?38090329

?