一、廠房布置(1)廠房安排車間各工段聯(lián)系頻繁,生產(chǎn)特點(diǎn)無顯著差異,在結(jié)合建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范及工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的前提下,將車間的生產(chǎn)、輔助、生活部門集中布置在一幢廠房?jī)?nèi)。(2)廠房平面布置安定廠房平面布置,其外形位長(zhǎng)方形,此布置有利于總平面圖的布置,節(jié)約用地,有利于設(shè)備排列,縮短管線,易于安排交通出入口,有較多可供自然采光和通風(fēng)的墻面。廠房的柱網(wǎng)布置,生產(chǎn)類別為甲類生產(chǎn),采用框架結(jié)構(gòu),采用的柱網(wǎng)間距是6×6m,符合建筑模數(shù)的要求,可以充分利用建筑結(jié)構(gòu)上的標(biāo)準(zhǔn)預(yù)制構(gòu)件,節(jié)約設(shè)計(jì)和施工力量,加速基建進(jìn)度。廠房的寬度為15m,盡可能利用自然采光和通風(fēng)以及建筑經(jīng)濟(jì)上的要求,其跨度控制在6m,分布形式為6-3-6。(3)廠房垂直布置廠房的高度,主要由工藝設(shè)備布置要求所決定。廠房垂直布置要充分利用空間,每層高度取決于設(shè)備的高低,安裝的位置,檢修要求及安全衛(wèi)生等條件。此廠房層高采用6m,在每層樓板上設(shè)置了一定面積的泄爆孔,以防有爆炸危險(xiǎn)。(二)設(shè)備布置設(shè)備布置采用的是室內(nèi)露天聯(lián)合布置方法,生產(chǎn)中一般不需要經(jīng)常操作的或可用自動(dòng)化儀表控制的設(shè)備,如塔、冷凝器、液體原料儲(chǔ)罐、成品儲(chǔ)罐、氣柜等都可布置在室外;需要大氣調(diào)節(jié)溫濕度的設(shè)備入涼水塔、空氣冷卻器等也都露天布置伙伴露天布置;不允許有顯著濕度變化,不能受大氣影響的一些設(shè)備如反應(yīng)罐、各種機(jī)械傳動(dòng)的設(shè)備、裝有經(jīng)密度極高的設(shè)備及其它應(yīng)該布置在室內(nèi)...
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一、GMP對(duì)潔凈車間的環(huán)境控制要求用空氣潔凈度表示生產(chǎn)車間的空氣潔凈程度。我國(guó)GMP對(duì)潔凈車間的要求如下:1)提供生產(chǎn)所需的空氣潔凈級(jí)別,潔凈室內(nèi)的空氣塵粒數(shù)和活微生物應(yīng)定期檢測(cè)和記錄,等級(jí)不同的潔凈室之間的靜壓差應(yīng)保持在規(guī)定數(shù)值內(nèi);2)潔凈車間的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng);3)青霉素類、高致敏性及抗腫瘤類藥物的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)設(shè)獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng),排氣要凈化處理;4)對(duì)于產(chǎn)生粉塵的房間應(yīng)設(shè)置有效的捕塵裝置,防止粉塵的交叉污染;5)對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)等輔助生產(chǎn)室,其通風(fēng)設(shè)施和溫濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)及包裝要求相適應(yīng)。(二)潔凈度分區(qū)及換氣次數(shù)潔凈室應(yīng)嚴(yán)格控制空氣潔凈度,及環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量和壓差等參數(shù)。藥品生產(chǎn)及包裝潔凈室的潔凈級(jí)別及換氣次數(shù)藥品生產(chǎn)及包裝潔凈室空氣潔凈度分為100級(jí)、1萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)、30萬(wàn)級(jí)4個(gè)等級(jí)。確定潔凈室換氣次數(shù),需對(duì)各項(xiàng)風(fēng)量進(jìn)行比較,取最大值。藥品生產(chǎn)及包裝環(huán)境對(duì)潔凈度的具體分區(qū)可參照規(guī)范選用。(三)其它環(huán)境參數(shù)的確定1.溫度與濕度潔凈室溫度和相對(duì)濕度應(yīng)符合藥品生產(chǎn)工藝。溫度:100級(jí)及1萬(wàn)級(jí)取20~23℃夏季),10萬(wàn)級(jí)及30萬(wàn)級(jí)取24~26℃,一般區(qū)26~27℃。100 級(jí)及1萬(wàn)級(jí)屬無菌室。相對(duì)濕度:易吸潮藥品45%~50%(夏季),片劑等固體制劑50%~55%,水針及口服液55%~65%。2.潔凈室壓力保持室內(nèi)潔凈度需保持室內(nèi)正壓。對(duì)于產(chǎn)生粉塵、有害物質(zhì)...
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傳遞窗是潔凈區(qū)的重要物流通道,可以分為三大類:1、電子連鎖傳遞窗2、機(jī)械連鎖傳遞窗3、自凈式傳遞窗,同時(shí)傳遞窗按工作原理可分風(fēng)淋式傳遞窗和普通傳遞窗、層流傳遞窗。傳遞窗作為一種潔凈室的輔助設(shè)備,主要用于潔凈區(qū)與潔凈區(qū)之間、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間小件物品的傳遞,以減少潔凈室的開門次數(shù),把對(duì)潔凈室的污染降低到最低程度。新版GMP對(duì)傳遞窗提出了一定的要求。傳遞窗有幾個(gè)工作參數(shù):傳遞窗的自凈時(shí)間、紫外線的照度及照射時(shí)間、塵埃粒子( 含沉降菌)。傳遞窗的幾個(gè)主要要求:1、互鎖裝置,同時(shí)只能打開其中一扇門;2、箱體材質(zhì)全部使用304不銹鋼;3、頂部送風(fēng),傳遞窗潔凈度為凈化百級(jí);4、全自動(dòng)自凈系統(tǒng),保證傳遞窗內(nèi)部百級(jí),在傳遞物品時(shí)以及傳遞物品后,自動(dòng)運(yùn)行過濾系統(tǒng);傳遞物品自凈時(shí),傳遞窗雙門不能打開;5、設(shè)備設(shè)置有PAO及DOP檢測(cè)發(fā)煙口傳遞窗位置的選擇一般以方便取用、運(yùn)輸物品為準(zhǔn)。一般設(shè)置在存放間(傳遞室)與潔凈區(qū)之間。傳遞窗所在房間較為寬敞,方便物品的傳遞和取用。而傳遞窗所在傳遞室窄小狹隘,并不是十分方便,當(dāng)傳遞物體較大時(shí),這樣的空間會(huì)給操作人員帶來很大的不便。由于廠房的隔墻是用50mm厚的彩鋼板隔斷而成,這時(shí)有兩種情況,1、有夾層的,即兩面彩鋼板形成的夾道本身可以支撐傳遞窗;2、沒有夾層的,那么傳遞窗在安裝過程中要先安裝底座。對(duì)于單層彩鋼板墻,在彩鋼板上開洞,要求洞口比傳遞窗大一公分,用槽鋁收...
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1無菌層流病房的簡(jiǎn)介無菌層流病房是指室內(nèi)的所有空氣按一定的速度朝同一方向流動(dòng)時(shí),病房?jī)?nèi)空氣流均為典型的單向流,要防止塵粒、細(xì)菌在室內(nèi)滯留繁殖,通過層流凈化空調(diào)系統(tǒng)提供無菌環(huán)境,為免疫力極度低下患者提供治療、恢復(fù)的生物潔凈病房。無菌病房的工作原理就是空氣通過高效過濾器( HEPA)的過濾,可以清除超過99.9%的大于0.3μm塵粒及細(xì)菌而使空氣得以凈化,使之達(dá)到基本無菌的程度,水平或者垂直地在室內(nèi)通過,創(chuàng)造出沒有塵埃,沒有微生物的潔凈空間,以期達(dá)到防止感染的目的。通風(fēng)系統(tǒng)及其氣流設(shè)計(jì)一、新風(fēng)系統(tǒng)及氣流設(shè)計(jì)建議采用獨(dú)立凈化新風(fēng)機(jī)組,對(duì)新風(fēng)冷(熱)和三級(jí)過濾處理,以便為后級(jí)過濾器提供保障,延長(zhǎng)末級(jí)過濾器的更換時(shí)間。新風(fēng)由新風(fēng)機(jī)處理后,再分別送至各獨(dú)立循環(huán)機(jī)組,再由循環(huán)機(jī)組送人室內(nèi)。每一新風(fēng)支管上均設(shè)置定風(fēng)量閥,保證室內(nèi)的新風(fēng)量和室內(nèi)壓差梯度的建立。無菌層流病房采用百級(jí)層流病房專用送風(fēng)天花送風(fēng),使病房位于潔凈氣流形成的主流區(qū)內(nèi)。千級(jí)、萬(wàn)級(jí)潔凈室、緩沖間等采用高效送風(fēng)口送風(fēng),百級(jí)潔凈室的氣流必須是單向流,平均風(fēng)速符合《標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定,其他潔凈室采用下部回風(fēng)。NCI方式( National Cancer Institute) 作為一種已有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的方式,近期國(guó)外高達(dá)90%以上的無菌病房均采用此方式。此方式的最大優(yōu)點(diǎn)是終端開放性(Open-end)。保證了醫(yī)護(hù)人員接觸患者是在患者的下風(fēng),達(dá)到層流的...
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(一)總則(1)為保證潔凈廠房工程的質(zhì)量,對(duì)潔凈廠房的施工、驗(yàn)收、檢測(cè)必須執(zhí)行《施工組織設(shè)計(jì)》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)98》和《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》。(2)潔凈廠房施工前必須按潔凈室主要施工程序制訂詳盡的施工協(xié)作計(jì)劃,并嚴(yán)格按施工程序施工,每道工序要進(jìn)行中間驗(yàn)收并記錄。(3)工程所用的主要材料、設(shè)備、成品半成品均須符合設(shè)計(jì)的規(guī)定,并有出廠合格證明或質(zhì)量鑒定證明文件,沒有出廠合格證明或?qū)|(zhì)量有懷疑時(shí),必須進(jìn)行檢驗(yàn),符合要求后方可使用。超過工廠保質(zhì)期的材料不得使用。(二)凈化裝修施工要點(diǎn)(1)根據(jù)GMP規(guī)范要求,潔凈室在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位,凈化工程在進(jìn)行凈化裝修時(shí),門窗安裝與建筑、凈化空調(diào)、各種管線、照明燈具的結(jié)合部位縫隙要密封處理。(2)所有的配件、隔墻、吊頂?shù)墓潭ê偷鯍旒荒芘c主體結(jié)構(gòu)相連,不能與設(shè)備和管線支架交叉混用,防止因微震引起裝飾材料松動(dòng)和灰塵脫落。(3)建筑裝飾和門窗的縫隙應(yīng)在正面密封。(4)根據(jù)GMP認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn),室內(nèi)裝修要符合下列要求:a.應(yīng)選用氣密性良好,且在溫度和濕度等變化作用下變形小的材料。b.墻壁和頂棚表面應(yīng)光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗,減少凹凸面。墻、地面相接處做成半徑等于50mm的圓角。壁面色彩要和諧、雅致,并便于識(shí)別污染物。c.門窗與內(nèi)墻而要平直,結(jié)構(gòu)要充分考慮對(duì)空氣和水汽的密封,使污染粒子不...
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潔凈車間高效過濾系統(tǒng)完整性測(cè)試的目的是保證并確認(rèn)高效過濾系統(tǒng)安裝正確,要是驗(yàn)證沒有旁路漏泄,過濾器本身沒有缺陷、沒有針孔滲漏。測(cè)試方法是在高效過濾器上游一側(cè)引入氣溶膠,并立即掃描過濾器下風(fēng)向側(cè)和支撐框架,該程序是用來檢測(cè)過濾介質(zhì)和框架密封有無小針孔損壞,過濾器框架和密封墊有無旁路滲漏,及過濾器本身的框架有無泄漏;對(duì)于頂棚靜壓箱,可能還有必要掃描頂棚穿洞處及頂棚接縫;檢漏方法有:光度計(jì)法、粒子計(jì)數(shù)器法。光度計(jì)法進(jìn)行對(duì)數(shù)或線性質(zhì)量濃度探測(cè),沒有離散量化分析,測(cè)試是在過濾器上游引入DOP、PAO或其他規(guī)定的氣溶膠,用光度計(jì)和合適的探頭掃描過濾器下風(fēng)向一側(cè),驗(yàn)證過濾系統(tǒng)的整體性。向過濾器的上游側(cè)引入氣溶膠,方式要同時(shí)使暴露在氣溶膠中的每臺(tái)過濾器的上游濃度均勻,若同時(shí)有幾個(gè)或全部過濾器要暴露于氣溶膠中,建議在風(fēng)機(jī)入口引入氣溶膠,或在一個(gè)對(duì)全部過濾器均實(shí)現(xiàn)均勻濃度的位置引入氣溶膠;在受測(cè)過濾器上游立即測(cè)量氣溶膠濃度,需小心保證氣溶膠分布均勻;若使用拉斯金嘴氣溶膠生產(chǎn)器,送風(fēng)壓力至少設(shè)為138KPa;使用線性或?qū)?shù)光度計(jì)測(cè)量上游檢測(cè)氣溶膠濃度;將光度計(jì)設(shè)全刻度,并測(cè)量上游濃度,所得濃度值是將一個(gè)或多 個(gè)拉斯金噴嘴,調(diào)至氣溶膠達(dá)到10-20ug/L濃度時(shí)獲得的值;一旦獲得正確的氣溶膠濃度,再次調(diào)節(jié)光度計(jì)增益,使該濃度代表100%上游濃度;增加光度計(jì)的靈敏度,使上游濃度的0.01%可被容易的讀出。過...
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GMP凈化工程中原料藥工藝設(shè)備之固液分離干燥設(shè)備原料藥多是在反應(yīng)罐中進(jìn)行反應(yīng),后期處理需要去除濾渣或者提取溶液,所以固-液分離用設(shè)備也是常用的生產(chǎn)設(shè)備、常用的有離心機(jī),三合一設(shè)備、過濾器等。原料藥經(jīng)過提取過濾結(jié)晶后,需要去除多余的水分或者溶媒達(dá)到預(yù)期的干燥程度,常用的干燥設(shè)備有真空干燥箱、回轉(zhuǎn)干燥器、帶式干燥器等。①三臺(tái)一設(shè)備:將過濾洗滌、干燥功能集于一體的設(shè)備通稱“三合一”設(shè)備,是生產(chǎn)中常用的關(guān)鍵設(shè)備,這三道工序是在同一臺(tái)設(shè)備內(nèi)完成的,因此大大降低了產(chǎn)品被污染的風(fēng)險(xiǎn)。罐式“三合一”設(shè)備的罐體類似一個(gè)大型抽濾器,底盤由金屬燒結(jié)板濾網(wǎng)、支撐板和加熱板組合而成。罐身有夾套用于加熱和冷卻,罐內(nèi)有可上下運(yùn)動(dòng)的攪拌器,攪拌器為中空結(jié)構(gòu),通入介質(zhì)用于加熱和冷卻,在干燥階段起主要作用。容器內(nèi)可通惰性氣體進(jìn)行保護(hù),由“輸入/輸出”接口系統(tǒng)、工作系統(tǒng)、取樣系統(tǒng)、CIP 與SIP系統(tǒng)組成。②離心機(jī):離心就是利用離心機(jī)轉(zhuǎn)子高速旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生的強(qiáng)大的離心力,加快液體中顆粒的沉降速度,把樣品中不同沉降系數(shù)和浮力密度的物質(zhì)分離開。所以需要利用離心機(jī)產(chǎn)生強(qiáng)大的離心力,才能迫使這些微??朔U(kuò)散產(chǎn)生沉降運(yùn)動(dòng)。離心機(jī)是利用離心力,分離液體與固體顆?;蚍蛛x液體與液體的混合物中各組分的機(jī)械。離心機(jī)主要用于將懸浮液中的固體顆粒與液體分開;或?qū)⑷闈嵋褐袃煞N密度不同,又互不相溶的液體分開(例如從牛奶中分離出奶油);它也可用于排除濕固...
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化妝品生產(chǎn)車間廠房的選址、設(shè)計(jì)、建造和使用應(yīng)最大限度保證對(duì)產(chǎn)品的保護(hù),要避免污染及混淆,同時(shí)要便于清潔和維護(hù);為了有效組織生產(chǎn)活動(dòng),工廠一般會(huì)劃分為不同區(qū)域,如生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)等等,這些區(qū)域的總體布局應(yīng)該合理安排,不能相互妨礙,廠區(qū)周圍不能有危及產(chǎn)品衛(wèi)生的污染源,一般應(yīng)該距離有害場(chǎng)所30米以上;廠房應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng),賂足夠的面積和空間,并合理布局,如果生產(chǎn)中涉及腐蝕、易產(chǎn)生粉塵、不易清潔等工序,則應(yīng)該使用單獨(dú)的生產(chǎn)車間和專用生產(chǎn)設(shè)備,并具備相應(yīng)的衛(wèi)生、安全措施,易產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)操作崗位如篩選、混合、粉碎等應(yīng)配備有效的除塵和排風(fēng)措施?;瘖y品生產(chǎn)車間是直接生產(chǎn)產(chǎn)品的場(chǎng)所,一般情況下企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境控制要求設(shè)置不同的功能間,比如制作間、包裝間、灌裝間等,設(shè)置這些專門功能間的目的是把針對(duì)某些工序所有的相關(guān)操作集中在一起加以管理和控制,以便最大限度地降低被其他生產(chǎn)活動(dòng)影響的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)也可以減少對(duì)其他工序的影響。所有倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)也應(yīng)該具備與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間,應(yīng)該在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)置原料、包裝材料、成品倉(cāng)庫(kù),并且要配置合適的照明和通風(fēng)、防鼠、防蟲、防潮、防塵等設(shè)置,合格品與不合格品要分區(qū)存放以防取用時(shí)發(fā)生誤操作。有些企業(yè)采用比較先進(jìn)的連續(xù)生產(chǎn)工藝,這種情況下對(duì)這些功能間的劃分可能不明顯,但企業(yè)也應(yīng)該提供與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)的設(shè)施和場(chǎng)地, 并合理安排,主要目的仍然是確保不同生產(chǎn)...
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制劑GMP車間一般由生產(chǎn)部分、 輔助生產(chǎn)部分和行政一生活部分組成;生產(chǎn)部分包括一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)。 輔助生產(chǎn)部分包括物料凈化用室、原輔料外包裝清潔室、 包裝材料清潔室、滅菌室、稱量室、配料室、設(shè)備容器具清潔室、清潔工具洗滌存放室、清潔工作服洗滌干燥室、動(dòng)力室、配電室、分析化驗(yàn)室、維修保養(yǎng)室、通風(fēng)空調(diào)室、冷凍機(jī)室、原料、輔料和成品倉(cāng)庫(kù)等。行政——生活部分包括人員凈化用室,有雨具存放間、管理間、換鞋室、存外衣室、盥洗室、潔凈工作服室、空氣吹淋室等;制劑車間從功能上可由倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、稱量及前處理區(qū)、中貯區(qū)、輔助區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、質(zhì)檢區(qū)、包裝區(qū)、公用工程及空調(diào)區(qū)、人物流凈化通道等幾個(gè)部分組成。制劑車間的倉(cāng)庫(kù)位置的安排大致有兩種,一種為集中式原輔料、包裝材料、成品均在同一倉(cāng)庫(kù)區(qū),這種形式較為常見,在管理上收存貨方便,但要求分隔明確;另一種是原輔料材料與成品庫(kù)分開設(shè)置,各設(shè)在車間的兩側(cè),這種形式在生產(chǎn)過程進(jìn)行路線上較流暢,減少往返路線。倉(cāng)庫(kù)內(nèi)容應(yīng)分別采用嚴(yán)格的隔離措施,互不干擾、取存方便,倉(cāng)庫(kù)只能設(shè)一個(gè)管理出入口,若將進(jìn)貨與出貨分設(shè)兩個(gè)緩沖間,由一個(gè)管理室管理是允許的;倉(cāng)庫(kù)的設(shè)計(jì)要求室內(nèi)環(huán)境清潔、干燥,并維持在認(rèn)可的溫度限度之內(nèi),倉(cāng)庫(kù)的地面要求耐磨、不起灰、有較高的地面承載力、防潮。稱量及前處理區(qū)的設(shè)置較靈活,此崗位可設(shè)在倉(cāng)庫(kù)附近,也可設(shè)在倉(cāng)庫(kù)內(nèi),設(shè)在倉(cāng)庫(kù)內(nèi),使全車間使用的輔料集中加工、稱量,然...
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安瓿( ampule),是單劑量裝小容器,多以硬質(zhì)中性玻璃制成,其容積通常有1、2、5、10、20ml等規(guī)格。 廣泛采用的是有頸安瓿和曲頸安瓿。安瓿的質(zhì)量要求:1)無色透明(特殊除外),便于檢查注射液澄明度及變質(zhì)情況。2)具低膨脹系數(shù)和優(yōu)良的耐熱性,使其在生產(chǎn)過程中不易冷爆破裂。3)足夠的物理強(qiáng)度,能耐受熱壓滅菌時(shí)產(chǎn)生較高的壓力差,并避免在生產(chǎn)、貯運(yùn)過程中造成破損。4)具較高的化學(xué)穩(wěn)定性,不改變?nèi)芤旱膒H,不易被藥液侵蝕。5)熔點(diǎn)較低,易于熔封。6)不得有氣泡、麻點(diǎn)與砂粒。要達(dá)到以上要求,關(guān)鍵決定于玻璃的理化性質(zhì)。藥廠無塵車間安瓿的洗滌方法一般有:甩水洗滌法、加壓噴射氣水洗滌法和連續(xù)回轉(zhuǎn)超聲清洗法;甩水洗滌法是將安瓿經(jīng)沖淋機(jī)灌滿濾凈的水,再用甩水機(jī)將水甩出,一般反復(fù)三次達(dá)到清洗的目的,此法洗滌安瓿清潔度一般可達(dá)到要求,產(chǎn)效率高、勞動(dòng)強(qiáng)度低,但洗滌質(zhì)量不如加壓噴射氣水洗滌法好,適用于5ml以下的安瓿。加壓噴射氣水洗滌法,該法是目前生產(chǎn)上認(rèn)為有效的洗瓶方法,特別適用于大安瓿的洗滌,利用已過濾的蒸餾水與已濾過的壓縮空氣由針頭噴入安瓿內(nèi)交替噴射洗滌,壓縮空氣的壓力一般為294.2~392.3KPa,沖洗順序?yàn)闅狻鷼馑鷼?,一?~8次,此種方法洗滌水和空氣的濾過是關(guān)鍵,壓縮空氣先經(jīng)冷卻,經(jīng)貯氣筒使壓力平衡,再經(jīng)過焦炭、泡沫塑料、瓷圈 或砂棒濾過凈化。連續(xù)回轉(zhuǎn)超聲清洗法,系將加壓噴射氣水...
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